Peter Parker ha conseguido rehacer su vida. La relación con Tía May ha cambiado como nunca, ahora que ella conoce su doble identidad de Spiderman. Sin embargo, las heridas por la ruptura con Mary Jane no han sanado. ¿Qué ocurrirá cuando se reencuentren? ¿Y qué tiene que ver el Doctor Octopus con todo eso? Mientras tanto, un nuevo villano se cierne sobre el Instituto Midtown y, para vencerle, Spidey necesitará de la ayuda del Maestro de las Artes Místicas... ¡Es el regreso del Doctor Extraño!